经验者之家｜健康信息：磷酸奥司他韦颗粒(连花清瘟和奥司他韦谁效果好)……

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作文

该产品的主要成分是磷酸奥司他韦。

化学名:(3R，4R，5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸酯。

化学结构式:

分子式:C16H28N2O4 H3PO4

分子量:410.4

性格；角色；字母

本品为白色或类白色颗粒。

指示

1.针对成人和1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦可有效治疗甲型和乙型流感，但乙型流感临床应用数据不多)。

2.为13岁及以上的成年人和青少年预防甲型和乙型流感。

规范

15毫克(以奥司他韦计)；25毫克(以奥司他韦计算)

剂量

本品在温水中完全溶解后口服。

磷酸奥司他韦可以和食物一起服用，也可以单独服用。但对于部分患者来说，吃饭的同时吃药可以提高药物耐受性。

流感的治疗

应在流感症状出现后的第一天或第二天(最好在36小时内)开始治疗。

剂量指导

成人和青少年

在磷酸奥司他韦中，成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量为每次75 mg，每天2次，共5天。

儿童

建议1岁以上儿童使用以下重量-剂量表。

推荐体重剂量(服用5天)

≤15公斤30毫克，一日两次

& gt15-23公斤45毫克，一天两次

& gt23-40公斤60毫克，一天两次

& gt40公斤75毫克，一天两次

预防流感

与流感患者密切接触后预防流感的磷酸奥司他韦的推荐口服剂量为75 mg，每天一次，至少7天。密切接触者也应在2天内开始服药。磷酸奥司他韦预防流感的推荐剂量为75 mg，每天一次。数据显示，联合用药6周是安全有效的。服药期间有预防作用。

特殊人群用药指导

肾功能不全的患者

流感的治疗:对于肌酐清除率大于30ml/min的患者，没有必要调整剂量。对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，建议剂量降至75mg，每日一次。总共五天。不建议肌酐清除率小于10ml/min的患者和需要定期血液透析或持续腹膜透析的严重肾功能衰竭患者使用磷酸奥司他韦。无肾衰竭儿童的剂量数据(见[药代动力学]和[注意事项])。

流感预防:肌酐清除率大于30ml/min的患者无需调整剂量。对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，建议剂量减少至磷酸奥司他韦75mg隔日或30mg日。不推荐用于终末期肾衰竭患者，包括长期定期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率小于10ml/min的患者(见【药代动力学】)。

肝功能不全的患者:

当用于治疗和预防轻度至中度肝功能障碍(Child-Pugh评分≤9)患者的流感时，无需调整剂量。

反作用

临床研究经验

成人治疗试验

在成人流感治疗的III期临床试验中，共有1887名患者参加了试验，并分别接受了安慰剂、75 mg磷酸奥司他韦和150 mg磷酸奥司他韦。报道的最高不良事件发生率是恶心和呕吐。症状是短暂的，往往在第一次服药时出现。在绝大多数情况下，这不会导致患者停止使用研究药物。在推荐剂量下，即75 mg每天两次，3名患者因恶心退出试验，另外3名患者因呕吐退出试验。

在成人III期临床试验中，磷酸奥司他韦组某些不良事件的发生率高于安慰剂组。发生率≥1%的不良事件见表1。这些数据汇总了健康的年轻人和高危患者(流感并发症高危人群，如老年患者、慢性心脏病或呼吸系统疾病患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组的不良反应发生率均高于安慰剂组，包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。

表1。奥司他韦75 mg每天两次治疗自然获得性流感≥1%的肘部的不良事件总结

*在流感治疗试验中，每天两次服用奥司他韦75mg的患者中发生率≥1%的所有不良事件均包括在内。

总体而言，高危患者的不良反应发生率与健康成人相似。

流感预防试验

共有3434人参加了流感III预防试验，包括年轻人、成年人和老年人。其中，1480人服用推荐剂量的奥司他韦75 mg，每眼一次，持续6周。虽然服药时间较长，但不良事件发生率与流感治疗试验相似(见表1)。在流感预防试验中，磷酸奥司他韦组的以下不良事件的发生率高于安慰剂组，也高于流感治疗试验:疼痛、流鼻涕、消化不良和上呼吸道感染。但磷酸奥司他韦组和安慰剂组的这些不良事件之间的差异小于1%。老年和年轻人群之间服用磷酸奥司他韦和安慰剂的安全性没有临床意义。

儿童治疗试验

奥司他韦治疗流感的ⅲ期临床试验，共有1032名1-12岁儿童参与试验，其中698名1-12岁无基础疾病儿童，334名6-12岁有哮喘病史儿童。共有515名儿童接受了奥司他韦口服混悬液治疗。儿童中发生率≥1%的不良事件如表2所示。不良事件发生率最高的是呕吐，其他常见的不良事件是腹痛、鼻出血、耳痛和结膜炎。这些不良事件一般只发生一次，继续服药可以缓解。在大多数情况下，它不会导致停止治疗。

表二。奥司他韦治疗儿童自然获得性流感的III期临床试验中发生率≥1%的不良事件

上市后的经历

皮肤和皮下组织变化:极少数病例报告了过敏反应、中毒性表皮坏死、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形红斑、发红(皮疹)、皮炎和带状疱疹。

肝脏和胆道:极少数病例报告了流感样疾病患者的肝炎和肝酶升高。一些病例报告了胰腺炎、血管性水肿、喉头水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少和血尿。

如果病人有类似的反应。你应该停止使用奥司他韦，并及时就医。

禁忌

禁止对本产品的任何成分过敏的人使用。

需要注意的事项

1.自磷酸奥司他韦上市以来，已有使用磷酸奥司他韦治疗的流感患者出现自残和谵妄的报告。大多数报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦和这些事件之间的相关性仍不清楚。在使用该药物治疗期间，应密切监测患者的自残和谵妄情况。

2.没有证据表明磷酸奥司他韦对甲型和乙型流感以外的其他疾病有效。

3.奥司他韦治疗1岁以下儿童流感的安全性和有效性尚未确定。

4.奥司他韦预防13岁以下儿童流感的安全性和有效性尚未确定。

5.没有关于奥司他韦在健康状况不佳或不稳定而必须住院的患者中的安全性和有效性的数据。

6.奥司他韦在免疫抑制患者中治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。

7.奥司他韦治疗患有慢性心脏和/或呼吸系统疾病的患者的流感的疗效尚不确定。治疗组和安慰剂组的并发症发生率没有差异。

8.磷酸奥司他韦不能替代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年的流感疫苗接种。磷酸奥司他韦对流感的预防作用只有在服药时才有。只有当可靠的流行病学数据显示社区存在流感病毒感染时，才能使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。

9.对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，应调整治疗和预防的推荐剂量。对于肌酐清除率小于10ml/min的患者，以及需要定期血液透析和持续腹膜透析的严重肾功能衰竭患者，不建议使用磷酸奥司他韦(见[药代动力学]和[用法用量])。

10.无肾衰竭儿童的药物剂量信息。

11.没有观察到药物对患者驾驶车辆或操作机器能力的影响。但我们必须考虑流感本身可能带来的影响。

孕妇和哺乳期妇女用药

怀孕

在对老鼠和兔子的动物繁殖研究中。未观察到药物的致畸作用。在分娩前后的三项大鼠研究中，当给予雌性大鼠毒性剂量的磷酸奥司他韦时，有两项研究中幼鼠的生长迟缓和分娩过程延长。

在大鼠生育力和生殖毒性研究中，奥司他韦的剂量对大鼠生育力没有影响。

大鼠和家兔胚胎的药物暴露量约为雌性大鼠和家兔的15 ~ 20%。

目前没有足够的关于孕妇服用磷酸奥司他韦治疗的数据，因此无法评估磷酸奥司他韦引起胎儿畸形或胎儿毒性的潜在可能性。因此，只有当预期收益大于潜在风险时，孕妇才能服用磷酸奥司他韦。

以母乳抚育

在哺乳期大鼠中，奥司他韦及其活性代谢物(羧酸奥司他韦)可从乳汁中分泌。目前还不知道奥司他韦及其活性代谢产物是否会从人乳中分泌出来。根据动物实验的数据，估计每天人乳中约有0.01 mg奥司他韦和0.3 mg活性代谢物。因此，磷酸奥司他韦只能在对哺乳母亲的预期益处大于对婴儿的潜在风险时服用。

儿童用药

剂量请参考【用法用量】。

磷酸奥司他韦用于1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

老年人用药

用于老年患者的治疗和预防时，无需调整剂量(见【药代动力学】)。

药物相互作用

与流感疫苗的相互作用:目前尚无磷酸奥司他韦与流感减毒活疫苗相互作用的系统评价。但由于两者之间可能存在相互作用，除非临床需要，否则在使用流感减毒活疫苗后两周内不应服用磷酸奥司他韦，服用磷酸奥司他韦后48小时内不应使用流感减毒活疫苗。磷酸奥司他韦作为抗病毒药物，可能抑制活疫苗病毒的复制。三价流感灭活疫苗可在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。

药理学和药代动力学数据显示，磷酸奥司他韦与其他药物之间基本不存在临床意义上的相互作用。

磷酸奥司他韦被主要分布于肝脏的酯酶迅速转化为活性代谢产物(羧酸奥司他韦)。文献中很少报道与竞争性酯酶相关的药物相互作用。奥司他韦及其活性代谢物的低蛋白结合率提示不存在与蛋白结合相关的药物相互作用的可能性。

体外研究表明，磷酸奥司他韦及其活性代谢物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸酶的良好底物(见药代动力学)。

口服避孕药没有药物相互作用的机制。

西咪替丁为细胞色素P450同工酶的非特异性抑制剂，可与碱性或阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢物的血浆浓度无影响。因此，与胃pH值变化(抗酸剂)和肾小管分泌途径的竞争性清除有关的药物相互作用在临床上不太可能发生。然而，没有关于磷酸奥司他韦和抗酸剂之间相互作用的体内研究。

与肾小管竞争性分泌有关的药物相互作用不可能有重要的临床意义，因为大多数药物的安全性范围很广。磷酸奥司他韦活性代谢物的排泄途径有两种:肾小球滤过和肾小管分泌，这两种途径的清除能力都很大。但是，应谨慎使用也由肾脏分泌且安全范围较窄的药物(如氯丙嗪、甲氨蝶呤和保泰松)。

当与丙磺舒联用时，肾小管分泌能力下降，导致活性代谢物的生物利用度增加2倍。然而，由于活性代谢物的广泛安全范围。与丙磺舒合用时，无需调整药物剂量。

阿莫西林和阿莫西林合用不会改变两种药物的血药浓度，说明阴离子通路消除的竞争作用不显著。

在上市后监测中，有一些病例报告了与更昔洛韦的相互作用，更昔洛韦也是由肾小管分泌的。

对于扑热息痛(对乙酰氨基酚)，奥司他韦及其活性代谢物或扑热息痛的血浆浓度没有变化。

服用奥司他韦(75毫克，每天两次，连续4天)和阿司匹林(单剂量900毫克)后，奥司他韦、其活性代谢物(奥司他韦羧酸盐)或阿司匹林的药代动力学参数没有变化。当同时服用奥司他韦(单剂量150 mg)和单剂量含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸剂或单剂量含碳酸钙的抗酸剂时，未发现奥司他韦及其活性代谢物(奥司他韦羧酸盐)的药代动力学参数发生变化。

在流感治疗和预防的III期临床研究中，磷酸奥司他韦已与一些常用药物联合使用，如ACE抑制剂(依那普利、卡托普利)、噻嗪类利尿剂(苯氟噻嗪)、抗生素(青霉素、头孢菌素、阿奇霉素、红霉素、多西环素)、H2受体阻滞剂(雷尼替丁、西咪替丁)、β受体阻滞剂(普萘洛尔)、黄连等。吸入性支气管扩张剂和镇痛剂(阿司匹林、布洛芬和扑热息痛)。当这些药物与磷酸奥司他韦联用时，未观察到不良事件或发生率改变。

过量

目前没有药物过量的报告。据估计，急性药物过量最有可能出现恶心，伴有或不伴有呕吐。该研究表明，一名志愿者在给六名健康志愿者服用单剂量高达1000毫克的磷酸奥司他韦后出现恶心。另一名志愿者连续呕吐了2天。

临床试验

对自然获得性流感的研究

成人流感的治疗

1997-1998年冬季流感流行时，在北半球进行了三期临床试验，患者在出现症状40小时内接受磷酸奥司他韦治疗。在这些试验中，百分之九十七的患者是甲型流感，百分之三是乙型流感。结果表明，磷酸奥司他韦可以缩短与流感有关的临床症状和体征，并将病程缩短32小时。在被诊断患有流感的患者中，服用磷酸奥司他韦的患者的疾病严重程度比服用安慰剂的患者低38%。此外，磷酸奥司他韦治疗可以减少健康年轻人流感并发症的发生率，并将抗生素治疗的需求减少约50%。这些并发症包括支气管炎、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。在这些III期临床试验中，磷酸奥司他韦抗病毒活性的二级疗效指标也明确证实了其疗效，即能缩短病毒排泄时间和病毒滴度曲线下面积。

根据一项老年人治疗研究的数据，磷酸奥司他韦治疗(75mg，每天两次，共5天)可缩短中位病程，与年轻人相似。在另一项研究中，患有慢性心脏病或嗅、呼吸和排出疾病的13岁以上流感患者接受了磷酸奥司他韦或安慰剂治疗。结果两组所有症状缓解的中位时间无显著差异，但磷酸奥司他韦治疗组的发热时间缩短了1天左右，2天和4天后病毒排出的患者比例也明显下降。磷酸奥司他韦在高危人群和普通人群中的安全性没有差异。

儿童流感的治疗

当流感在人群中流行时，进行了双盲安慰剂对照研究。共有695名1至12岁(平均年龄5.3岁)的儿童入选，他们都有发烧(体温> 37.8度)加上咳嗽或流鼻涕。在这个实验中，69%的流感感染是甲型流感，31%是乙型流感。在症状出现后的48小时内给予磷酸奥司他韦治疗。与安慰剂组相比，磷酸奥司他韦治疗可使病程(定义为咳嗽和鼻塞症状缓解，体温正常，健康和活动正常)缩短35.8小时。服用磷酸奥司他韦的儿童急性中耳炎发病率比安慰剂组低40%。与安慰剂组相比，磷酸奥司他韦组中耳炎发病率下降56%，抗生素使用率下降40%。磷酸奥司他韦组的儿童比安慰剂组提前约2天恢复正常健康和活动。

成人和青少年流感预防

磷酸奥司他韦在预防自然获得的甲型和乙型流感中的作用已在以下三个III期临床试验中得到验证。

1.与流感患者密切接触后的短期预防

磷酸奥司他韦预防流感的III期临床试验针对生活在同一家庭并与流感患者有过接触的成人和青少年(13岁以上)进行。同一家庭的流感患者(377例)出现症状后2天内，962名流感密切接触者接受磷酸奥司他韦预防流感，每次75 mg，每天1次，连续7天。经病毒学确诊为流感的家庭成员密切接触者纳入统计分析。12%(24/461)暴露于安慰剂的人有临床流感感染，而仅1%(2/294)暴露于磷酸奥司他韦的人有临床流感感染，即暴露于安慰剂的人中流感发病率下降了92%。

2.流感流行期间的季节性预防。

在一项双盲安慰剂对照试验中，受试者是18-56岁的健康人，他们没有接种流感疫苗。结果表明，磷酸奥司他韦预防(75毫克，每天一次)。共42天)，1.2%(6/520)的人群有临床流感感染。然而，4.8%(25/519)的安慰剂组有临床流感感染。在这个实验中，没有近距离接触流感。

另一项双盲安慰剂对照试验在一家养老院进行，期间80%的受试者接种了流感疫苗。31个疗养院中有9例流感感染病例。在这些疗养院，磷酸奥司他韦每天服用75毫克。0.4%(1/276)的老年人患有流行性感冒。然而，安慰剂组中有4.4%(12/272)的老年人患上了这种疾病。在安慰剂组，12个病例中有11个以前接种过流感疫苗。

在这项实验中，流感继发的支气管炎、肺炎和鼻窦炎的发病率显著下降了86%。

这些III期临床试验的结果表明，磷酸奥司他韦可以显著减少病毒排泄的时间。成功阻止病毒在家庭中传播。

高危人群的流感治疗

老年人(65岁以上)和患有慢性心脏或呼吸系统疾病的人用磷酸奥司他韦治疗流感后，疾病的中位持续时间没有明显缩短。而磷酸奥司他韦治疗组患者的发热时间缩短了1天左右。

与安慰剂相比，磷酸奥司他韦治疗可以降低老年流感患者需要抗生素治疗的下呼吸道并发症(主要是支气管炎)的发生率，磷酸奥司他韦组和安慰剂组分别为12%(29/250)和19%(52/268)(P = 0.0156)。

对于患有慢性心脏或/和呼吸系统疾病的流感患者，需要抗生素治疗的下呼吸道并发症的发生率在磷酸奥司他韦组和安慰剂组分别为14%(16/118)和17%(22/133)，两组之间无统计学差异(p=0.5976)。

病毒神经氨酸酶敏感性降低

在自然获得性流感的临床试验中，0.34%(4/1177)的成人和青少年以及4.5%(17/374)的1-12岁儿童显示短暂甲型流感病毒的神经氨酸酶对奥司他韦羧酸盐的敏感性降低。在细胞培养和临床试验中，没有发现乙型流感病毒的神经氨酸酶对奥司他韦羧酸盐的敏感性下降。

体外研究发现，扎那米韦耐药流感突变体和奥司他韦耐药流感突变体具有交叉耐药性。临床上没有足够的证据证明奥司他韦耐药或交叉耐药。

目前，预防流感的临床试验包括暴露后预防(7天)和季节性预防(42天)。没有证据表明奥司他韦会导致相关耐药病毒株的出现。

乙型流感的治疗

总体而言，15%的流感患者感染了乙型流感病毒，占所有试验的1-33%。在每个试验中，治疗组中乙型流感患者的中位病程没有显著差异。总共分析了所有试验中的504名乙型流感患者。与安慰剂组相比，奥司他韦可使所有症状持续时间缩短0.7天(95%可信区间为0.1-1.6天，p=0.022)，使发热、咳嗽、流涕持续时间缩短1天(95%可信区间为0.4-1.7天，P < 0.001)。

药理学

磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性产物(羧酸奥司他韦)是一种选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的糖蛋白酶，其活性对于感染细胞释放新形成的病毒颗粒和感染性病毒在人体内的进一步传播至关重要。

磷酸奥司他韦的活性产物能显著抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外，病毒神经氨酸酶活性的半抑制浓度低至纳克水平。观察到活性代谢产物在体外抑制流感病毒的生长，在体内抑制流感病毒的复制和致病性。

该产品可通过抑制受感染细胞释放病毒来减少甲型或乙型流感病毒的传播。

对自然和实验室流感的研究表明，应用磷酸奥司他韦不会影响对感染的正常体液免疫反应。磷酸奥司他韦治疗不影响对灭活疫苗的抗体应答。

药物动力学

吸收

口服后，磷酸奥司他韦在胃肠道内迅速被吸收，肝脏或肠壁内的酯酶迅速转化为活性代谢产物(羧酸奥司他韦)。至少75%的口服剂量以活性代谢物的形式进入身体循环。与活性代谢物相比，只有不到5%的药物以药物前体的形式存在。活性代谢物的血浆浓度与剂量成正比，不受进食的影响(见【用法用量】)。

被分发

活性代谢物(羧酸奥司他韦)在人体内的平均分布体积(Vss)约为23升。

对雪貂、大鼠和家兔的研究表明，药物的活性代谢产物可以到达流感病毒感染的所有部位。有研究表明，口服磷酸奥司他韦后，其活性代谢产物在肺、支气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳、气管中可达到有效抗病毒浓度水平。

活性代谢物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计(约3%)。

使…新陈代谢

磷酸奥司他韦几乎完全被主要位于肝脏和肠壁中的乙酸酶转化为活性代谢物(羧酸奥司他韦)。磷酸奥司他韦或其活性代谢物不是主要细胞色素P450同工酶的底物或抑制剂，因此对这些酶的竞争不会引起药物-药物相互作用。

收拾餐桌

被吸收的奥司他韦主要通过转化为活性代谢物(>:90%)而被清除.活性代谢物不会进一步代谢，而是通过尿液排出体外。活性代谢物达到峰值浓度后，血浆浓度下降的半衰期为6 ~ 10小时。超过99%的活性代谢物由肾脏排泄。肾脏的清除率(18.8 L/h)高于肾小球滤过率(7.5 L/h)，表明除肾小球滤过外，还有肾小管分泌的途径。对标有口服放射性物质的药物的研究表明，只有不到20%的剂量通过粪便排泄。

特殊人群的药代动力学

肾功能不全的患者

流感的治疗:不同程度肾功能不全的患者给予磷酸奥司他韦100mg，每日2次，连用5天。结果表明，活性代谢物(羧酸奥司他韦)的暴露剂量与肾功能下降程度成反比。肌酐清除率大于30ml/min的患者无需调整剂量，肌酐清除率10-30ml/min的患者推荐剂量降为75mg磷酸奥司他韦，每日1次，连用5天。不建议肌酐清除率小于10ml/min的患者和需要定期血液透析或持续腹膜透析的严重肾功能衰竭患者使用磷酸奥司他韦(见【用法用量】)。

流感预防:肌酐清除率为10-30ml/min的患者推荐剂量减少至75mg磷酸奥司他韦。每隔一天吃一次药，或每天30毫克。不建议终末期肾衰竭患者使用，包括长期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率小于10ml/min的患者(见【注意事项】和【用法用量】特殊剂量指导)。

肝功能不全的患者

体外研究表明，肝功能不全患者的奥司他韦水平没有如预期的那样显著增加，其活性代谢物水平也没有显著降低(见【用法用量】)。

老年人

当给予相同剂量的磷酸奥司他韦时，老年人(65-78岁)的稳定活性代谢产物的生物利用度比年轻人高25-35%，而老年人和年轻人的药物半衰期相似。考虑到机体的可利用性和耐受性，老年人没有必要调整剂量(见【用法用量】)。

儿童

研究了奥司他韦在5-16岁和3-12岁儿童中的药代动力学。结果显示，年轻患者清除奥司他韦及其活性代谢物(奥司他韦羧酸盐)的速度比成年人快，因此以体重计算。同样剂量，儿童利用率低。儿童2mg/kg的剂量与成人75mg胶囊(约1mg/kg)的剂量相当。奥司他韦在12岁以上儿童体内的药代动力学与成人相似。

无肾衰竭儿童的药物代谢数据。

987654321